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临床孤立综合征（CIS）是指首次发作的中枢神经系统炎症性脱髓鞘事件，可向多种中枢神经系统脱髓鞘疾病转归，尤其是多发性硬化（MS）。虽然目前关于CIS向MS转归有许多预测指标，但大都缺乏特异性。
目前预测CIS向MS进展的金标准是MRI检查，MRI是否存在病灶以及病灶的位置、数目、大小等与CIS向MS的转归有关。此外，CSF寡克隆区带（OCBs）对预测CIS向MS进展也有一些实用价值。
预测疾病进展对于更好地管理患者很有帮助。目前伴有高风险的CIS患者被常规提供疾病修饰疗法，但这些药物都有副作用，因此避免不必要的治疗非常重要。
为了评估一种潜在的标志物，Rogier Hintzen（荷兰鹿特丹伊拉斯谟医学中心）团队进行了一项研究，发表于最近的JAMA Neurology杂志，显示脑脊液可溶性CD27水平或可预测临床孤立综合征（CIS）向多发性硬化（MS）的进展。Hintzen表示，在这项纳入77例CIS患者的荷兰研究中，CSF可溶性CD27水平可作为MS诊断的预测指标。
CD27是一种跨膜糖蛋白，也是肿瘤坏死因子受体超家族成员之一，由活化的T淋巴细胞释放，因此也是T细胞激活和炎症反应的一种标志物。
Hintzen团队对2002年3月至2015年5月期间在一个三级转诊中心确诊的77例CIS患者进行研究。女性占比80%，平均年龄33岁。所有患者均接受腰椎穿刺，且在症状发生6小时内行MRI检查。对照者为这期间因其他原因接受腰椎穿刺的患者，平均年龄为33岁，67%为女性。
CIS患者的CSF sCD27水平高于对照者（平均31.3 U/mL vs 4.7 U/mL, P<0.01），只有约11%的CIS患者接受疾病修饰药物治疗，如醋酸格拉替雷或β干扰素。
在平均55个月的随访期间，51%的患者被诊断为MS。研究者发现，进展为MS者的sCD27水平显著高于那些未转归者（42 U/mL vs 23.2 U/mL, P=0.03），且水平较高者进展为MS的速率高于那些水平较低者。
在一个调整了MRI和CSF检测方法的模型中，sCD27水平与MS诊断显著相关（sCD27 水平每增加100 U/mL 的HR 2.4, P=0.007），此外，还与更多的严重疾病相关，高水平者的年疾病复发率是低水平者的5.5倍。
这项研究的样本量较小，不足以进行多变量分析，且需要在更大型的队列研究中进行验证。但是研究者总结道，sCD27是一种与疾病免疫病理学直接相关的标志物，对筛选后续疾病活动高危患者具有潜在价值。
目前治疗CIS的药物主要有β干扰素、皮质类固醇激素、静脉丙种球蛋白等免疫调节措施，其中，β干扰素的治疗意义较为显著。大量研究表明，部分CIS可能是MS的前期表现，很多患者经过若干年可转化为MS。因此，对于CIS，我们应综合临床特征及影像学、实验室等多方面信息，及早识别其是否有向MS转化的趋势。此外，早期治疗是关键，尤其是对于有向MS转化趋势的CIS应及早予以治疗，以减少患者功能损害、改善预后，并一定程度上降低致残率。
参考文献：van der Vries RM, et al "Soluble CD27 levels in CSF as prognostic biomarker in CIS" JAMA Neurol 2016; DOI: 10.1001/jamaneurol.2016.4997.
医脉通编译整理自：New Biomarker May Predict Progression to MS. Medpagetoday. January 04, 2017
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