利妥昔单抗治疗视神经脊髓炎有效

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发表于 2014-3-21 15:40:23 | 显示全部楼层 |阅读模式

来自: 中国河北廊坊

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医脉通 2013-07-31 发表评论 分享



近期发表于《美国医学会杂志神经病学分册》上一项韩国的回顾性研究发现利妥昔单抗(美罗华)个体化治疗视神经脊髓炎,可有效地长期抑制疾病发展。



研究者韩国国立癌症中心Ho Jin Kim博士及其同事称,对30名必要时持续接受利妥昔单抗治疗患者随访5年后发现,年复发率显著减少,从治疗前的2.4降至0.3(P<0.001),且60%的患者在治疗期间始终没有复发。



视神经神经脊髓炎是一种中枢神经系统自身免疫性疾病,主要表现为视神经炎与脊髓炎。其与多发性硬化的不同在于存在一类结合水通道蛋白-4的IgG自身抗体。



美国明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所的Andrew McKeon博士与Sean Pittock博士在随刊评论中写道:“鉴于视神经脊髓炎谱系疾病的单次发作即可能导致严重的永久性功能残疾,完全杜绝疾病发作必须作为所有免疫治疗的目标。”



研究概述


由于B细胞参与了疾病的发病机制,B细胞耗竭性药物利妥昔单抗已经在小规模试验中进行了评估,且提示有效。然而,一个待解决的问题是需以怎样的频率重复治疗才可达到阻止复发的目的。常用治疗方案为固定的单疗程治疗,即每6至12个月进行每周一次、375mg/m2,共四个疗程或者1000mg静脉注药两次,间隔2周。



另外,利妥昔单抗费用昂贵,且存在风险,因此Kim与其同事开始采用一项个体化方案,即仅当患者CD27+记忆B细胞超过外周血单核细胞的0.05%时才给予其追加的静脉注药。



既往研究报道了治疗了2年的有效性结果,如今跟踪观察人群平均5年,最初的30名患者中有27名在继续治疗。在后期阶段的试验中,当外周记忆B细胞计数到达0.1%时即给予利妥昔单抗重复静脉注药。



结果表明扩展残疾状态评分评估的患者残疾程度从治疗前的平均4分下降至3分(P<0.001)。在5年的跟踪研究中,治疗的平均时间为27周。而在最初的2年里,平均治疗时间为23周,随后增加至36周(P<0.001)。



在5年的整个时间里,11名患者经历了21次复发,其中14次复发发生在最初的2年里,而7次发生在随后3年。在那些随后发生的7次复发中,2次发生于延迟治疗的患者中,其他复发发生于坚持治疗的患者。其中一名患者发生了3次复发,而其记忆B细胞计数小于0.05%,具体原因研究者尚未弄清。



McKeon与Pittock在评论中解释道,16名最初诊断为多发性硬化患者的复发的潜在原因为其最初使用的β干扰素治疗。另外,McKeon与Pittock还观察到,一些复发在利妥昔单抗注射后很快发生,此时B细胞的清除还不完全,“这突出了利妥昔单抗治疗早期联合大剂量糖皮质激素与利妥昔单抗的重要性。”



四分之三的患者存在水通道蛋白4的抗体,并且这些患者中大多数抗体水平在治疗期间始终较低。6名患者最初检测为抗体阳性的患者在治疗中转为阴性,而7名患者的整个治疗中均为阴性。



没有癌症或进行性多灶性白质脑病的病例发生,也不存在严重感染或其他需要撤销研究的严重不良事件。一些患者免疫球蛋白的水平较低,但这种降低的临床后果还不明确。



根据CD27+记忆B细胞水平再治疗的方案,使得5年内平均每个患者进行了8次静脉注药。Kim与其同事强调:“这组患者的累计剂量远远低于接受每6至9个月固定间期的4次静注(375mg/m2)或2次静注(1000mg)的常用方法。”他们指出,该方案能减少不良事件如恶性肿瘤的可能性,也能减少治疗花费。



该研究的局限性在于其为小样本的缺乏对照的回顾性研究设计。研究者总结到,“虽然存在局限性,包括疾病较少见,利妥昔单抗在(视神经脊髓炎)治疗中的证据有限,以及开展随机对照试验的伦理学困难,然而,我们的结果令人振奋,且在利妥昔单抗长期应用于(视神经脊髓炎)的有效性和安全性方面使临床医师更为放心。”




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回答|共 1 个

丁阿蓝

发表于 2014-6-14 06:18:01 | 显示全部楼层

来自: 中国上海
美罗华,我估计快要用上了

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