[ANA2016]遗传风险评分或可解释MS与维生素D之间的谜团
研究者报告称，有低维生素D水平遗传易感性的小儿多发性硬化患者可能存在高复发风险。在伴有MS的儿童和青少年人群中，六个单位的维生素D遗传风险评分——基于单核苷酸多态性（SNPs）分析——与复发风险增加94%相关。
具有独立影响的三个SNPs的风险评分呈正态分布，解释了13%研究受试者的维生素D水平变化，Graves在美国神经病学协会年会上表示。“这些发现支持维生素D与复发率之间存在因果关系。”她说道。
维生素D遗传风险评分与维生素水平
“六个单位的维生素D遗传风险评分，通过比较最高和最低评分，发现其与维生素D水平下降14.9 ng/mL相关（P=0.0000052）。”她表示，“这非常明显。甚至在包括181例儿童的样本中，我们几乎达到基因组水平的意义。”
“这与110例患者复制队列（不包括181例患者中的任何一例）中的效果几乎一致。” Graves说道。
Graves及其同事通过对SNPs赋予分值研发了一种遗传风险评估，这些SNPs已被证明与维生素D水平相关。三个独立的SNP等位基因被确定为rs7041, rs909217和rs2276360。
“我们的工作是观察维生素D水平的驱动基因——与血清维生素D水平相关的多态性。” Graves解释称，“这些都是与生俱来的。”
她说道，很多有关维生素D的讨论大都是围绕水平是否较低进行，因为多发性硬化患者由于残疾问题不经常晒太阳。她们观察维生素D水平的遗传学基础是希望大家不受混杂因素的干扰。
为了创建维生素D遗传风险评分，研究小组观察来自181例小儿多发性硬化患者的DNA样本，将维生素D通路基因分为29个功能性多态型，这些基因被证实与受试者的25-羟维生素D（25-OH-D）水平相关。通过回归建模，研究确定在小儿多发性硬化患者中六个SNPs与维生素D水平强烈相关。
维生素D遗传风险评分与疾病复发
Graves表示，研究者将继续明确维生素D遗传风险评分与疾病复发之间的关联是否存在。
Graves的研究结果并未揭示有遗传风险高评分的患者补充维生素D能否减少疾病复发。然而，在正在进行的维生素D研究中，正在收集的DNA材料将有助于医生寻找患者如何响应基于他们基因型治疗的答案。
研究中的患者约13岁，66%为女孩。中位随访时间约34个月，患者平均一年复发一次。约65%的队列患者为白人，另外30%的患者为西班牙裔。基线中位25-OH-D水平为23 ng/mL。
针对这项研究，Dhanashri Miskin（纽约勒诺克斯山医院）评论称，“这项研究非常有趣，因为作者致力于确定多发性硬化患者低25-OH-D水平的遗传原因。”
“然而，我不清楚这个测试的实用性有多大，很可能不会在商业获得，而且对每位MS患者来说都是昂贵的。更实用的方法是筛查出所有25-OH维生素D缺乏的MS患者，让其补充维生素D以提高他们的水平，至少达到50 ng/mL。”
“我认为有必要进行更多的研究以确定维生素D水平与复发率之间的因果关系。”
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参考文献: Graves J, et al "Vitamin D genetic risk score is strongly associated with vitamin D levels and relapse rate in pediatric MS patients" ANA 2016; Abstract S109.
医脉通编译自：ANA: Genetics May Solve Puzzle of MS and Vitamin D. Medpagetoday. October 18, 2016
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