[ISC2016]MS药物于急性卒中有效？
一项有关多发性硬化药物那他珠单抗（Tysabri, Biogen）治疗急性缺血性卒中的探索性研究显示，该药物并不影响梗死体积增加这一主要终点，但略微有一些可能的临床获益。Biogen公司临床开发主任Jacob Elkins称：“这些发现需要谨慎解读，我们知道有可能出现假阳性结果。但我们相信这些研究结果支持那他珠单抗治疗急性卒中的进一步研究。”
Biogen公司正计划进行2b期研究以观察这些发现能否被证实。他在2016年国际卒中大会（ISC）上公布了ACTION试验（概念验证研究）结果。
Elkins解释称，已知卒中后的炎症反应可导致免疫细胞进入大脑，且大量的临床前信息表明这是有害的。
那他珠单抗是一种直接靶向α4-整合蛋白的单克隆抗体，α4-整合蛋白是炎症过程中的一个关键分子，因此成为卒中治疗新策略的目标，Elkins指出。
他补充道，那他珠单抗在抑制多发性硬化炎性病变中非常有效，而且在卒中临床前模型中显示有希望的结果，包括减少卒中体积和改善患者结局。
研究概述
研究入组159例急性缺血性卒中患者，并在其卒中发作9小时内随机分组接受那他珠单抗（单剂量300mg）或安慰剂治疗。两组患者基线特征相似，美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）得分平均为9分。
主要终点为基线至治疗5天梗死体积的相对变化，两组之间无差异。然而，次要临床终点似乎支持那他珠单抗治疗。
Elkins报告，那他珠单抗组在30天时改良Rankin量表（mRS）评分方面取得极好成绩的可能是安慰剂组的两倍多（比值比，2.88），但到90天时已经有所减弱（比值比，1.48），不再具有统计学意义。
那他珠单抗组在Barthel指数、脑卒中影响量表-16、蒙特利尔认知评估方面也有良好表现，且在调整其他的混杂因素后仍持续存在。此外，那他珠单抗组患者似乎有更少的卒中后抑郁。
然而，两组的NIHSS评分无显著差异。Elkins对此感到非常遗憾，因为这个评分与梗死体积最为相关。他表示，这些结果可能反应了更为分散的炎症过程，而不只是集中在梗死部位的一个。
亚组分析也没有显示小梗死患者可从中获益的更为有力的证据。两组在死亡和严重不良事件方面也无不同。
针对该研究结果，来自南卡罗来纳医科大学的Bruce Ovbiagele评论称：“我们必须考虑卒中的病理生理特征，我所担心的是就这一点那他珠单抗可能不会达到他们所期望的结果。”
他们想观察那他珠单抗对梗死体积的影响，却一点也没有发现。不仅如此，对NIHSS也没有影响。
美国心脏协会/美国卒中协会发言人Philip Gorelick（霍恩斯坦神经科学中心）补充道：“缺血级联反应是一个极其复杂的过程，而那他珠单抗只是针对某一方面。”
两位评论者对研究表明的临床获益也持谨慎态度。“确实它们在30天mRS评分方面显示有些影响，但该获益在90天时大大减少，而且我们实际上通常观察90天时的卒中恢复进展。”Ovbiagele表示。
Gorelick指出，监管机构应当在多个在正确方向发展的研究终点中寻找更均匀的响应，因为它们表现出来的可能仅仅是偶然。
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