干细胞移植治疗多发性硬化迈向下一步
编译：吾理本文系作者投稿（tougao@medlive.cn)，转载请务必标明作者及来源。干细胞移植可以作为复发性和进展性的多发性硬化（MS）的可靠疗法吗？专家们认为可以，而且他们希望在临床试验中得到证实。
来自纽约罗彻斯特大学医学中心的神经病学教授、多发性硬化中心的主任Andrew Goodman，他在2016年治疗和研究多发性硬化症美洲委员会论坛（ACTRIMS）上，领导了一个关于MS干细胞移植的讨论。他以“多发性硬化的治疗：干细胞作为治疗方法开始证明它们的价值”为标题开始了他的展示。“这是一个深入人心的主题。”他表示。
这篇文章关注的是造血干细胞移植（HSCT），这更多的是关于免疫功能消失之后免疫系统重建的内容，而不是关于干细胞本身。HSCT的治疗因素实际上不是干细胞，“在大家的心里，这就是干细胞治疗，”他评论称。
他表示，在进展性MS中，其他更加“生物学上正确”的、基于细胞的策略正在被评估着。
绝望的患者们
在会议上，几位专家说，MS患者经常询问关于干细胞移植的事，很多患者是被治疗中心的离谱宣传蒙蔽了。
“很多患者跑来跟我说，他们已经被批准进行移植了，问我他们是否应该进行移植。事实上，有很多华而不实的诊所网站声称可以治愈一切，”Michael K. Racke说道，他是来自俄亥俄州立大学医学中心的神经科学和神经病学教授。
来自密歇根大学医学院的神经病学教授、多发性硬化症中心的主任Benjamin Segal补充说：“我每次在诊所被问及干细胞时，总会有一些私人公司在那里剥削绝望的患者。”
“我的一个进展性MS的患者，去德国做了一些囊内胚胎干细胞注射，”Segal说道，“几个月之后，她的丈夫告诉我，她发生了脑膜炎并发症，然后去世了。”
尽管如此，Racke、Segal以及会上的其他MS专家态度乐观，相关的研究正朝着正确的方向进行着，干细胞移植总有一天会成为专业人士可以接受的一种治疗。
尚待解决的一些问题
首先，许多的问题必须解决，正如Goodman列举的这些：
>>这些治疗是不是抗炎性的、神经保护性的或修复性的？>>不同的治疗策略是否需要联用以发挥最佳的疗效？>>针对多病灶病变的最佳给药途径是什么？>>考虑到疾病的慢性化，最合适的“治疗窗”是什么？>>是否可能以一种有害的方式反常地激活免疫系统？>>MS的神经系统对尝试修复损伤而引入的细胞实际上是不是友好的？
他表示，2015年11月在里斯本举行的对MS基于细胞治疗的国际会议，就是为了回答这些问题而做出的努力。
关于HSCT对治疗复发性MS的研究
关于免疫功能消失和自体造血干细胞移植的研究，大部分都是小型且无对照的，因此关于谁去治疗及怎样治疗没有得到“明确的概念”。但是，Goodman说，它们对复发的患者显示出了一个高水平的疗效，虽然没有设计合适的控制组。
“获益的患者看上去主要偏向更年轻、疾病最近开始和活动，以及那些尽管接受了典型的一、二、三线免疫治疗后还可以走动，以及有持续疾病活动的患者。”他指出道。
“值得相信的是，这个治疗方式有很高的疗效，”他继续说道，“但是，考虑到风险和受益方面，相对于我们现在拥有的高度活跃的治疗方式，以及其他接下来一两年出现的治疗方法，我们仍然需要确定哪些适合做HSCT。”
Racke对一个研究感到兴奋，目前这个研究正在准备阶段，这将是最近报道的HALT-MS试验的一个后续研究。这个在北美和欧洲进行的平行队列研究，将纳入100例高效药物治疗失败的复发性MS患者。患者将被随机分配进行HSCT（使用BEAM清髓性疗法）或最佳的可行的比较治疗（可能是一种单克隆抗体）。无应答者将被允许通过退出。
Racke说，这个研究将和骨髓临床试验网络合作完成，他们已经将这个研究调整了两个优先级，他希望这个研究在两年内开始。
他预测，HSCT将会和当下最好的治疗方法一样有效，至少在正确的患者组中是这样。“在未来5年，我们将看到只有在30%的患者中取得疾病的突破。”他指出。
进展性MS的治疗
Goodman说，更为“生物学上正确”的干细胞移植方式正在进展性MS患者中研究。
这些细胞包括间充质干细胞、少突胶质前体细胞（OPCs）、诱导多能干细胞（IPCs）以及胚胎干细胞。他解释说，这些方法可能可以修复受损的神经系统。
“疾病进展存在多种机制，导入干细胞能够重建这些方面的组织损伤，希望将会可以从某种程度上进行修复。”他说。
Goodman对移植的看法是最乐观的，包括对胶质组细胞，这种细胞可以促使髓鞘产生少突细胞。这些细胞可来源于胎儿脑组织、胚胎干细胞以及来自表皮和纤维母细胞的诱导多能干细胞。
“这些所有的细胞最后都指向共同的胶质组细胞通路，然后通过细胞纯化排序形成髓鞘的效应细胞。”Goodman解释道。
CD140a+/CD9+细胞亚型具有很强的迁移能力，而且是少突胶质前体细胞主要的髓鞘形成细胞亚型。操作时首先将其单独分离，然后进行输注。
NYSTEM第一阶段研究
由纽约州干细胞科学项目资助的第一阶段项目，将会是第一个对在进展性MS患者植入人少突胶质前体细胞的安全性进行评估的研究。来源将是胚胎干细胞，这在一个小鼠模型中相关的大脑区域产生了密集的髓鞘形成。
纽约北部的三个中心将对20例非复发的二次进展的MS患者用不同剂量进行治疗。目的是确认在四次移植中细胞注入大脑白质的安全性和最大耐受剂量。因为没有自体细胞，所以将会进行严格的免疫抑制治疗。
Goodman解释说，另一个对进展性MS的移植方法，包括间充质干细胞，这来源于不同成人组织中的基质细胞。因为这是一种自体的方式，所以不需要进行免疫抑制，但是间充质干细胞的增殖能力有限，必须要再移植。
他说，在小型研究中，总共不超过100例患者，疗效的信号指标没有达成一致，尽管治疗方式看上去是安全和良好耐受的。
Goodman总结说，在研究中不同的基于细胞的治疗策略，有着不同的风险、受益和目标。一些显示出有希望的，但是需要解决一些重要的方法学问题。
“不管我们的患者在互联网上看到了什么以及在墨西哥发现了什么，”他说，“现在结果是，干细胞移植还不适合实验研究之外用于治疗MS。”
不能轻易尝试此法
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