儿童多发性硬化治疗：芬戈莫德 vs 干扰素β-1a
医脉通编译整理，未经授权请勿转载。多发性硬化一般发生在年轻成人中，但约3%-5%的病例在童年或青春期出现，通常为复发缓解型。儿童疾病发生前6年的复发率是成人患者的两倍，复发可能更严重；然而，大多数儿童和青少年都能从首次和后继发作中恢复。
大部分在多发性硬化成人患者中使用的一线注射疾病修饰疗法已经被欧洲药品局（EMA）批准用于年龄大于12岁的儿童。这些疗法在儿童患者中的有效性和安全性的数据是从回顾性和开放标签研究中推测出来的，而不是来自随机、对照试验；且目前没有获得食品和药品管理局（FDA）批准的用于18岁以下儿童的疾病修饰治疗。
芬戈莫德是一种鞘氨醇-1-磷酸受体调节剂，用于治疗复发型多发性硬化的口服药物。由于18岁以下多发性硬化患者的治疗未在随机试验中进行充分的检验，因此最近NEJM杂志发表了一项研究，旨在比较芬戈莫德与干扰素β-1a在这一人群中的应用。
研究概述
在这项3期试验中，研究者将10岁至17岁的复发型多发性硬化患者按1:1的比例随机分为两组：一组为口服芬戈莫德0.5mg/d（体重≤40 kg的患者口服剂量为0.25 mg/d），一组为肌肉注射干扰素β-1a 30 μg每周，连续治疗2年。主要终点为年化复发率。
主要研究结果
共215名患者参与研究，芬戈莫德组107名，干扰素β-1a组108名。患者平均年龄15.3岁。
➤ 所有患者在前2年内平均复发2.4次。芬戈莫德组和干扰素β-1a组校正后年复发率分别为0.12和0.67（绝对偏差，0.55 次复发；相对偏差，82%；P<0.001）。
➤ 关键次要终点，T2加权磁共振成像（MRI）上新发或新近扩大病灶的年化率分别为4.39和9.27（绝对偏差，4.88个病灶；相对偏差，53%；P<0.001）。
表1 24个月时主要次要终点结局http://news.medlive.cn/uploadfile/20180921/15375143453416.png
➤ 两组中出现不良事件（除外多发性硬化复发）的患者比例分别为88.8%和95.3%。
➤ 芬戈莫德组有18例（16.8%）患者出现严重不良事件，包括4例患者感染，2例白血球减少症，6例患者出现惊厥发作。
➤ 干扰素β-1a组有7例（6.5%）患者出现严重不良事件，包括2例感染，1例室上性心动过速。
表2 不良事件结局http://news.medlive.cn/uploadfile/20180921/15375143601616.png
结论
在罹患复发型多发性硬化的儿童患者中，芬戈莫德与干扰素β-1a相比，与2年内更低的复发率和MRI上较少的累积病灶相关，但有更高的严重不良事件发生率。需要更长期的研究以确定芬戈莫德在多发性硬化儿童患者中的持久性（durability）和安全性。
医脉通编译自：Trial of Fingolimod versus Interferon Beta-1a in Pediatric Multiple Sclerosis.The New England journal of medicine 2018 Sep 13 ; 379 (11): 1017-1027
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